本研究開發(fā)了口服自微乳化藥物遞送系統(tǒng)（SMEDDS），用于靶向遞送綠原酸至腸系膜淋巴結(jié)（MLNs），以增強(qiáng)其抗腫瘤免疫效果。研究人員開發(fā)了包載綠原酸的SMEDDS（CHA-SME），用于將綠原酸靶向遞送至MLNs。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，研究了CHA-SME的腸道淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)特性、對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用以及整體抗腫瘤免疫效果。

本研究表明綠原酸通過抑制Notch1的表達(dá)，顯著減少了食管癌細(xì)胞的克隆形成能力，并抑制了細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。具體機(jī)制方面，綠原酸可能通過影響Notch1的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（NICD）的釋放和核內(nèi)轉(zhuǎn)位，進(jìn)而調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞的惡性行為。此外，Notch1信號(hào)通路的抑制還可能影響腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間相互作用，進(jìn)一步限制腫瘤的進(jìn)展。

本研究顯示，綠原酸可能通過調(diào)節(jié)IFN-γ信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

本研究以綠原酸-磷脂復(fù)合物（PC）作為藥物中間體，成功制備了含有綠原酸-磷脂復(fù)合物的聚乙二醇化脂質(zhì)體（CHA-PCPEG-Lipo，簡(jiǎn)稱CPPL），旨在降低給藥頻率并提高治療效果。與綠原酸溶液及負(fù)載綠原酸-磷脂復(fù)合物的普通脂質(zhì)體（CHA-PCLipo，簡(jiǎn)稱CPL）相比，CPPL表現(xiàn)出更優(yōu)異的理化性質(zhì)，顯著增強(qiáng)了藥物在腫瘤部位的蓄積能力。

本研究開發(fā)了一種甘露糖修飾的脂質(zhì)體，用于靶向遞送綠原酸，以促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的極化，從而有效治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。研究發(fā)現(xiàn)，甘露糖修飾的脂質(zhì)體能夠?qū)⒕G原酸靶向遞送至TAMs，通過激活STAT1并抑制STAT6的活性，促進(jìn)TAMs從促腫瘤的M2表型向抗腫瘤的M1表型極化。

綠原酸是一種廣泛存在于植物中的水溶性酚類化合物，具有多種藥理作用和潛在的應(yīng)用價(jià)值。近年來，其在抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)代謝等方面的研究取得了顯著進(jìn)展。綠原酸通過激活SIRT1和AMPK/PGC-1信號(hào)通路，調(diào)節(jié)線粒體功能，減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡等發(fā)揮抗炎作用。